Question

(9分)AS综合征是一种由于患儿脑细胞中UBE3A蛋白含量缺乏导致的神经系统发育性疾病。UBE3A蛋白由位于15号染色体上的UBE3A基因控制合成，该基因在人脑细胞中的表达与其来源有关：来自母方的UBE3A基因可正常表达，来自父方的UBE3A基因由于邻近的SNRPN基因产生的反义RNA干扰而无法表达(如下图所示)。请分析回答以下问题：

(1)UBE3A蛋白是泛素－蛋白酶体的核心组分之一，后者可特异性“标记”P₅₃蛋白并使其降解。检测P₅₃蛋白的方法是                  。细胞内蛋白质降解的另一途径是通过(细胞器)来完成的。

(2)由于UBE3A基因和SNRPN基因                            ，所以它们的遗传关系不遵循自由组合定律。对绝大多数AS综合征患儿和正常人的UBE3A基因进行测序，相应部分碱基序列如图所示。

由此判断绝大多数AS综合征的致病机理是：来自      方的UBE3A基因发生                               ，从而导致基因突变发生。

(3)研究表明，人体非神经组织中的来自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表达，只有在神经组织中才会发生UBE3A基因被抑制的现象，说明该基因的表达具有           性。

(4)动物体细胞中某对同源染色体多出一条的个体称为“三体”。现产前诊断出一个15号染色体为“三体”的受精卵是由正常卵细胞与异常精子受精形成的，其UBE3A基因全部正常。该受精卵可随机丢失一条15号染色体而完成胚胎发育，则发育成AS综合征患者的几率是                 (不考虑基因突变，请用分数表示)。

(5)丙种球蛋白缺乏症(XLA)是一种伴X染色体隐性遗传病，某家族中的XLA男性患者在未接受有效治疗的前提下，一部分幼年夭折，一部分能活到四、五十岁。请分析出现这种情况可能的两点原因：                                                          。

Answer

（9分）（1）抗原-抗体杂交 溶酶体

（2）位于一对同源染色体上[或答“（基因）连锁”，“在同一条染色体上”） 母 碱基（对）的替换

（3）组织特异（或答：“组织选择”，“细胞特异”，“细胞选择”） （4）1/3

（5）该致病基因的表达受到环境因素的影响；其他基因的表达与该致病基因的表达相关（或其它合理答案）（共2分，答对1项即得1分）

【解析】

试题分析：（1）检测蛋白质的方法可以用抗原-抗体杂交方法，而蛋白质的降解可以通过溶酶体来实现，因为溶酶体含有多种水解酶，可以分解衰老损伤的细胞器或细胞结构。

（2）由图可知UBE3A基因和SNRPN基因是位于同一对同源染色体上，所以不遵循基因自由组合定律。由题意可知只有母方的该基因能表达，所以患者是因为母方的该基因发生突变，由图可知是发生了碱基对的替换。

（3）由题意可知只在神经细胞中表达，说明该基因的表达具有组织特异性。

（4）该受精卵中含有1条母方染色体，2条父方染色体，只要有1条母方染色体就不会患有该病，而出现2条都是父方的概率是1/3，故患病概率是1/3.

（5）一部分夭折，一部分能活到四、五十岁，而他们的基因型是相同的，说明该致病基因的表达可能会受到环境因素的影响。

考点：本题考查人类遗传性相关知识，意在考察考生对知识点的理解掌握和把握知识点间内在联系综合运用能力。