Question

家族性高胆固醇血症（FH）是由于细胞膜表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）异常引起血浆低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高所致。对某人群进行调查，结果如表。

FH调查表
	LDLR基因	血浆LDL-C水平	患病情况
隐性纯合子	正常	+	正常
杂合子	正常、缺陷	+++	轻度
显性纯合子	缺陷	+++++	重度

已知LDLR基因位于第19号染色体上，将正常基因与缺陷基因进行比较，发现只有第1747和第1773核苷酸不同。两种基因编码的氨基酸序列比较如下图（字母代表氨基酸，虚线处氨基酸相同）。请回答下列问题：

DNA单链   ----------1747-------------------------1773---------

正常LDLR  ---------- M----------------------------E------------

异常LDLR  ---------- N----------------------------E------------

（1）FH的遗传方式是                          。

（2）据图推测，致病的根本原因是由于第           位核苷酸发生了替换，最终导致LDLR结构异常。这反映了基因和性状的关系为           。

（3）某男子与其父母均患轻度FH，其妹妹患白化病。在正常情况下该男子细胞中最多有         个LDLR缺陷基因，若他与一正常女子结婚（白化病群体发病率为1/10000），生出患病孩子的概率为           。

Answer

（1）常染色体显性遗传

（2）1747 基因通过控制蛋白质的结构，直接控制生物体的性状。

（3）2 152/303

【解析】（1）分析表格信息可知，高胆固醇血症只有隐性纯合子不患病，杂合子和显性纯合子都患病，因此显性遗传病，由于致病基因位于19号染色体上，不位于性染色体上，因此是常染色体显性遗传病；与正常人相比，患者血浆LDL-C水平升高，因此可以通过检测血浆LDL-C水平判断某人是否患病．

（2）分析题图可知，与正常人相比，高胆固醇血症相关的蛋白质中的一个氨基酸M被N替代，致病的根本原因是由于第1747核苷酸发生了替换，最终导致LDLR结构异常；这体现了基因通过控制蛋白质的结构直接控制生物体的性状．

（3）由题意知，患有轻度FH的个体是杂合子，因此该轻度FH患者的男子体细胞中含有一个致病基因，细胞分裂过程中基因随染色体复制而复制，该基因最多是2个；由题意知，白化病群体发病率为1/10000，则白化病的基因频率为1/100，肤色正常基因的基因频率是99/100，一正常女子携带白化病致病基因的比例是：（2×1/100×99/100）÷（2×1/100×99/100+99/100×99/100）=2/100；由题意知该男子及其双亲不患白化病，但是有一个患白化病的妹妹，因此该男子是白化病基因携带者的概率是2/3，因此这对夫妻后代白化病患者的概率是1/4×2/3×2/101＝1/303，肤色正常的概率是302/303，由于该男性是轻度FH患者，含有一个FH致病基因，女性正常，因此该夫妻是FH患者的概率是1/2，正常的概率是1/2，因此两种病都正常的概率是302/303×1/2＝151/303，患病的概率是1-151/303＝152/303，为确诊胎儿是否患FH症应通过抽取羊水获得胎儿细胞进行基因诊断．

【考点定位】基因、蛋白质与性状的关系；遗传信息的转录和翻译；人类遗传病的监测和预防；常见的人类遗传病．