Question

癌症治疗经历了三次革命，第一次是手术+化疗+放疗，第二次是靶向治疗，2018年10月1日，诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国科学家爱利森和日本科学家本庶佑，用以奖励他们在癌症免疫治疗（第三次革命）上的重大贡献，请回答以下问题：

(1)研究发现，人体内与癌症相关的基因高达100多个，但必须是多个__________________发生突变才能赋予癌细胞的全部特征，据统计，人可能每天有50—100个细胞发生癌变，  而正常免疫系统所具有的___________________功能能有效控制癌细胞在体内的数量。

(2)免疫治疗常用到全称为自然杀伤力细胞的NK细胞，这是一种淋巴细胞，与T细胞和B细胞都起源于________________。艾利森和本庶佑在研究中发现：NK细胞利用其细胞表面的某些蛋白来识别并保护正常细胞（如PD—1就是这些蛋白质中的一种，它能与正常细胞表面的PD—L1结合），但是某些癌细胞常常具有免疫逃逸现象。机理是癌细胞表面具有PD—L1，能与NK细胞表面的PD—1结合，如图1所示，从而逃过NK细胞的追杀。根据这理论，科研团队开发出PD—1抑制剂类药物，能阻断PD—1的结合，从而使NK细胞可以清除癌细胞（原理如图2所示） 。NK细胞的PD—1和PD—L1结合体现了细胞膜具有_______________的作用。

(3)PD—1免疫治疗给许多癌症病人带来生的希望，但是在治疗中发现，PD—1免疫治疗对有些种类的癌症却基本没有疗效，请分析药物无效的可能原因_____________________。

(4)科学家们同时也发现，免疫疗法也存在一定的风险，有些病人在治疗过程中出现了自身免疫性肠炎、肺炎、狼疮皮肤病等副作用，请运用相关免疫知识解释副作用出现的原因：_____________________________________________。

Answer

原癌基因和抑癌基因 监控和清除 造血干细胞 进行细胞间的信息交流 这些癌细胞开启了另外的免疫逃逸通道（或有另外的受体蛋白被NK细胞识别或NK细胞的PD-1蛋白结构改变或肿瘤体积太大） 抑制剂使得免疫细胞不能识别正常细胞，对正常细胞进行攻击

【解析】

原癌基因作用：主要负责调节细胞周期，控制细胞生长和分裂的进程。

抑癌基因作用：抑制细胞不正常增殖。

（1）癌变的根本原因是原癌基因和抑癌基因发生基因突变。免疫系统具有的功能：a、防卫功能，指机体的三道防线；b、监控和清除功能-监控和清除体内出现的衰老的、损伤的、死亡的、癌变的细胞。故正常免疫系统所具有的监控和清除功能能有效控制癌细胞在体内的数量。

（2）T细胞和B细胞都起源于骨髓造血干细胞，据题意NK细胞也起源于骨髓造血干细胞，其中骨髓造血干细胞在骨髓发育成熟形成B细胞，移至胸腺发育成T细胞。NK细胞的PD—1和PD—L1结合体现了细胞膜具有进行细胞间的信息交流的作用。

(3)由题干分析可知：PD—1免疫治疗对有些种类的癌症却基本没有疗效，可能原因是这些癌细胞开启了另外的免疫逃逸通道（或有另外的受体蛋白被NK细胞识别或NK细胞的PD-1蛋白结构改变或肿瘤体积太大）。

（4）自身免疫病指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，免疫疗法也存在一定的风险，有些病人在治疗过程中出现了自身免疫性肠炎、肺炎、狼疮皮肤病等副作用，原因抑制剂使得免疫细胞不能识别正常细胞，对正常细胞进行攻击。