Question

科学家利用单克隆抗体技术，分别获得鼠抗体与人抗体，再将抗体进行改造，生产出效果更好的鼠—人嵌合抗体，用于癌症治疗。下图表示形成鼠—人嵌合抗体的过程。请据图回答：

（1）培养骨髓瘤细胞时，需用________处理一段时间，这样组织就会分散成单个细胞，此外还应定期更换________，以清除代谢产物。

（2）制备单克隆抗体时，先用特定的选择性培养基进行筛选，获得________；然后对上述细胞进行抗体检测，选取________的细胞克隆化培养；最终获得单克隆抗体，其优点是____________________________________________________________。

（3）有人提出：将经特定抗原刺激的B淋巴细胞核移植到去核骨髓瘤细胞中来产生单克隆抗体，该技术称为________。此方法________(填“能”或“不能”)获得既能分泌抗体、又能无限增殖的细胞。

（4）改造鼠源杂交瘤抗体，生产鼠—人嵌合抗体，属于________（生物工程）的范畴。该过程要根据____________，设计嵌合抗体的结构，最终对基因进行操作。

（5）经过改造的鼠—人嵌合抗体，与鼠源杂交瘤抗体相比较，突出的优点是___________________________________________________________________。

Answer

胰蛋白酶(或胶原蛋白酶) 动物细胞培养液 杂交瘤细胞 专一抗体检验阳性(或能产生专一抗体) 特异性强、灵敏度高、可大量制备 核移植技术 不能 蛋白质工程 预期的嵌合抗体功能 对人体的不良反应（或过敏反应等副作用）减少

【解析】

1、单克隆抗体的制备过程：首先用特定抗原注射小鼠体内，使其发生免疫，小鼠体内产生具有免疫能力的B淋巴细胞。利用动物细胞融合技术将B淋巴细胞和骨髓瘤细胞融合，再经过两次筛选：①筛选得到杂交瘤细胞（去掉未杂交的细胞以及自身融合的细胞）②筛选出能够产生特异性抗体的细胞群。两次抗体检测：专一抗体检验阳性，获得能产生特异性抗体、又能大量增殖的杂交瘤细胞。最后从培养液或小鼠腹水中提取单克隆抗体。
2、蛋白质工程指以蛋白质的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过基因修饰或基因合成，对现有蛋白质进行基因改造，或制造一种新的蛋白质，以满足人类的生产和生活的需要。

（1）培养骨髓瘤细胞时，需用胰蛋白酶处理一段时间，这样组织就会分散成单个细胞，动物细胞培养液应为无菌无毒的环境，除可以加入抗生素外，还应定期更换动物细胞培养液，以清除代谢产物。

（2）由上述分析可知，制备单克隆抗体时，先用特定的选择性培养基进行筛选，去掉未杂交的细胞以及自身融合的细胞，获得杂交瘤细胞；然后再对上述细胞进行抗体检测，选取专一抗体检验阳性的细胞克隆化培养；最终获得单克隆抗体，其优点是特异性强、灵敏度高、可大量制备。

（3）将经特定抗原刺激的B淋巴细胞核移植到去核骨髓瘤细胞中来产生单克隆抗体，该技术称为核移植技术，此方法不能获得既能分泌抗体、又能无限增殖的细胞。这是因为无限增殖的基因在小鼠的骨髓瘤细胞核中。

（4）通过图示可知鼠-人嵌合抗体是通过人工设计而形成的特定功能的蛋白质，其生产过程应属于蛋白质工程的范畴。蛋白质工程的基本途径：从预期的蛋白质功能出发，设计预期的蛋白质结构，推测应有的氨基酸序列，找到相对应的脱氧核苷酸序列（基因）。所以该过程要根据预期的嵌合抗体功能，设计嵌合抗体的结构，最终对基因进行操作。

（5）经过改造的鼠—人嵌合抗体，与鼠源杂交瘤抗体相比较，突出的优点是对人体的不良反应（或过敏反应等副作用）减少。