Question

亨廷顿舞蹈病(HD)是一种神经系统退行性病变，患者一般在中年发病，出现运动、认知和精神方面的症状。研究发现，HD是一种单基因遗传病，与此相关的IT15基因中CAG重复序列的异常扩增是该病发生的主要原因，且CAG异常扩增越多，发病年龄越早，临床症状越重。

小勇（Ⅲ-13），18岁，因异常步态、行走中易跌倒就诊。医生怀疑他患有HD，用PCR扩增技术检测其IT15基因，结果发现含有2种不同长度的IT15基因，而健康者只有一种长度的IT15基因，从而确诊他为HD患者。通过询问家族史，绘制了小勇家系的系谱图如下。

（1）据以上信息判断，HD的遗传方式是__________________________。

（2）IT15基因中CAG重复序列的异常扩增引起___________。

A．基因突变                B．基因重组

C．染色体数目变异          D．染色体结构重复

（3）小勇基因检测所取的细胞来自血液。如果选用下列细胞，可能检测结果不同的是________。

A．精原细胞                B．初级精母细胞

C．次级精母细胞            D．精子

（4）小勇表哥（Ⅲ-11）26岁，基因检测判断其为HD患者，但目前尚未有HD症状。Ⅲ-11发病较小勇晚的原因可能是_______________。

A．IT15基因中CAG重复序列多

B．IT15基因中CAG重复序列少

C．Ⅲ-11的父亲正常

D．Ⅲ-11是杂合子

（5）如Ⅲ-10已怀孕，是否需要进行羊水检查，并解释原因？____________________

（6）近年来，HD的治疗研究取得了一些重要进展。下列可作为HD治疗策略的是________。

A．诱导HD致病蛋白在细胞内特异性降解

B．杀死神经系统病变细胞

C．干扰异常IT15基因mRNA的翻译

D．基因治疗改变异常IT15基因

Answer

常染色体显性遗传 A CD B 需要 Ⅲ-11为杂合子，胎儿有1/2的概率患病，所以需要进行羊水检查确定胎儿的基因型。 ACD

【解析】

图示分析，小勇家族三代每一代都有HD患者，且无性别之分，从而推断HD的遗传方式为常染色体显性遗传。

（1）通过分析可知，HD的遗传方式为常染色体显性遗传。

（2）IT15基因中CAG重复序列即DNA分子中碱基对增添，引起基因结构改变，属于基因突变，A正确，BCD错误。

故选A。

（3）A、精原细胞相对与体细胞，含有小勇的所有遗传物质，能检查出IT15基因，A错误；

B、初级精母细胞经过MI前的间期DNA复制，含有小勇的所有遗传物质，能检查出IT15基因，B错误，

C、次级精母细胞染色体只有体细胞的一半，不一定含有IT15基因，C正确；

D、精子遗传物质只有体细胞的一半，不一定含有IT15基因，D正确。

故选CD。

（4）研究发现，HD是一种单基因遗传病，与此相关的IT15基因中CAG重复序列的异常扩增是该病发生的主要原因，且CAG异常扩增越多，发病年龄越早，临床症状越重，故小勇表哥（Ⅲ-11）26岁，基因检测判断其为HD患者，但目前尚未有HD症状。Ⅲ-11发病较小勇晚的原因可能是IT15基因中CAG重复序列少，B正确，ACD错误。

故选B。

（5）如Ⅲ-10已怀孕，需要进行羊水检查，因为Ⅲ-11为杂合子，胎儿有1/2的概率患病，所以需要进行羊水检查确定胎儿的基因型。

（6）近年来，HD的治疗研究取得了一些重要进展。下列可作为HD治疗策略的是：诱导HD致病蛋白在细胞内特异性降解；干扰异常IT15基因mRNA的翻译；基因治疗改变异常IT15基因，ACD正确，B错误。

故选ACD。