Question

癌症是人类面临的最大健康挑战之一，科学家一直致力于抗击癌症的研究。

（1）免疫系统不仅可以抵抗_______，还可以清除体内衰老、损伤和突变细胞，以维持人体的稳态。

（2）将畸胎瘤细胞（Tum⁺）注射到小鼠体内会导致肿瘤的产生。通过诱变，研究者获得了多个成瘤率很低的畸胎瘤细胞株（如Tum^- 20 、Tum^- 25）。给小鼠注射Tum^- 细胞，21天后用射线处理小鼠（可杀死大部分淋巴细胞）并接种Tum^- 细胞，检测成瘤率（成瘤小鼠/注射小鼠），过程与结果如下图、下表。

	第0天注射	射线处理后注射	成瘤率
第一组	Tum^-25	Tum^-25	0%
第二组	Tum^-25	Tum^-20	53%
第三组	不注射	Tum^-25	100%
第四组	不注射	Tum^-20	100%

①第一组的成瘤率为零，合理的解释是：第一次注射的Tum^-25作为______刺激机体产生了大量的效应（细胞毒性）T细胞和______，射线处理后保留下来的少数细胞，在第二次注射Tum^-25时，能迅速增殖分化并将Tum^-25清除。　

②第一组与第二组小鼠成瘤率差异显著，说明小鼠对Tum^-细胞的免疫具有______性。第二组的成瘤率介于第一组与第三、四组之间，试解释原因：______。

（3）在多种恶性肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞可表达PD-L1，PD-L1与效应T细胞表面的PD-1蛋白结合后，可诱导效应T细胞凋亡，肿瘤细胞因而躲避免疫系统杀伤。请据此免疫逃逸机制，提出治疗肿瘤的思路：______。

Answer

外来病原体的侵袭 抗原 记忆（细胞毒性）T细胞 特异 每个株系的细胞具有多种抗原决定簇，不同株系的细胞具有部分相同的抗原决定簇。第0天注射的Tum-25可刺激机体产生针对Tum-25的多种特异性的T淋巴细胞，其中一部分是可以识别并清除Tum-20的 使用PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂，阻断PD-1与PD-L1结合

【解析】

1、免疫系统的功能：免疫系统具有防卫、监控和清除功能。免疫系统不仅能够抵御病原体的攻击，而且还能监控并清除体内已经衰老或因其他因素而被破坏的细胞、以及癌变的细胞。

2、

（1）由分析可知：免疫系统不仅可以抵抗外来病原体的侵袭，还可以清除体内衰老、损伤和突变细胞，以维持人体的稳态。

（2）①第一组的成瘤率为零，合理的解释是：第一次注射的Tum-25作为抗原刺激机体产生了大量的效应T细胞和记忆（细胞毒性）T细胞，射线处理后保留下来的少数细胞，在第二次注射Tum-25时，能迅速增殖分化并将Tum-25清除。

②第一组与第二组小鼠成瘤率差异显著，原因是二次注射的是不同于之前的畸胎瘤细胞造成的，说明小鼠对Tum-细胞的免疫具有特异性。第二组的成瘤率介于第一组与第三、四组之间，可能原因是：由于每个株系的细胞具有多种抗原决定簇，不同株系的细胞具有部分相同的抗原决定簇。第0天注射的Tum-25可刺激机体产生针对Tum-25的多种特异性的T淋巴细胞，其中一部分是可以识别并清除Tum-20的。

（3）在多种恶性肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞可表达PD-L1，PD-L1与效应T细胞表面的PD-1蛋白结合后，可诱导效应T细胞凋亡，肿瘤细胞因而躲避免疫系统杀伤。为避免效应T细胞凋亡，则应设法阻断PD-1与PD-L1结合，故此提出治疗肿瘤的思路：使用PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、阻断PD-1与PD-L1结合。