Question

遗传性痉挛综合征（HSP）表现为腿部痉挛性麻痹，患者通常因反射亢进、下肢痉挛而步履紊乱，其致病基因之一SPG33的表达产物是SPG33蛋白。如图为该疾病的一个德国家系图。

1.据图1分析，遗传性痉挛性综合征（HSP）的遗传病类型可能是________。

2.据图1分析，Ⅱ-4可能的基因型是________。（用H/h表示）

3.Ⅱ-1和Ⅱ-2想再生一个健康的孩子，于是Ⅱ-2做了SPG33基因检测，结果如图2所示。结合图1和图2分析，这对夫妇生出健康男孩的几率是________。

4.根据上述结果，建议对胎儿进行进一步检测，下列措施合理的是________。

A.检测性别 B.检测染色体结构

C.检测基因 D.检测染色体数目

5.据图2所示的测序结果判断，SPG33基因转录出的mRNA在突变位点处发生的变化是由________变为________。

6.研究表明，质膜上SPG33蛋白能将痉挛素吸引至质膜处，使其水解ATP继而被胞吞，从而维持运动神经元的正常功能，但过高浓度的痉挛素会导致痉挛。据此判断该突变导致疾病的致病机理是________。

A.细胞膜上SPG33蛋白表达量上升

B.SPG33蛋白水解ATP的能力上升

C.SPG33蛋白和ATP的结合力上升

D.SPG33蛋白与痉挛素的结合力上升

Answer

1.常染色体显性或常染色体隐性

2.hh或Hh

3.1/4

4.C

5. G U

6.D

【解析】

题图图1遗传系谱中，假设该病为伴X显性遗传，由于II -2患病，但Ⅲ-1不患病，则假设不成立，即该病不是伴X显性遗传病；假设该病为伴X隐性遗传病，则II -3不可能患病，这和遗传系谱矛盾，遗传假设不成立，即该病不是伴X隐性遗传病；同样分别假设是常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病都与遗传系谱相符，说明该遗传病可能是常染色体显性或常染色体隐性遗传病。

图2中，II-2的与转录模板链互补的DNA链的一个碱基G变为T，说明其转录形成的mRNA链上的碱基由G变为U；并且这种基因突变直接导致II -2患病，而基因没有发生突变的II -4表现型正常，说明该基因突变为显性突变，即II -4基因型为hh，II -2的基因型为Hh。

1.据图1的上述分析，遗传性痉挛性综合征（HSP）的遗传病类型可能是常染色体显性或常染色体隐性。

2.据图1分析，若该病为常染色体显性遗传病，则II-4的基因型是hh；若该病为常染色体隐性遗传病，则II-4一定从其母亲得到一个致病基因h，因此其基因型是Hh。

3.根据对图2分析可知，该致病基因的产生是显性突变的结果，说明该遗传病为常染色体显性遗传病，因此II -1基因型为hh，II-2的基因型为Hh，所以这对夫妇生出健康男孩的几率是1/2×1/2=1/4。

4.据图2可知，该病为基因突变所致，因此要想确定胎儿是否正常，可通过检测基因情况判断，C正确。

故选C。

5.据图2所示的测序结果判断，SPG33基因转录出的mRNA在突变位点处发生的变化是由G变为U。

6.据题干信息“质膜上SPG33蛋白能将痉挛素吸引至质膜处”，说明SPG33蛋白能与痉挛素结合，故该突变导致疾病的致病机理是SPG33蛋白与痉挛素的结合力上升，导致痉挛素浓度过高，不能被胞吞，从而引起肌肉痉挛，D正确。

故选D。