Question

艾滋病药物能治疗新型冠状病毒肺炎吗?

国家卫健委新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)中提供了用于一般治疗的抗病毒药物，其中洛匹那韦/利托那韦是原本用于艾滋病治疗的药物。为什么治疗艾滋病的药物能治疗新型冠状病毒引起的肺炎?

HIV病毒和新型冠状病毒都具有包膜，包膜上有侵染宿主细胞所必需的蛋白质，其中，新型冠状病毒包膜上的S蛋白能识别并结合呼吸道上皮细胞表面的受体血管紧张素转化酶2 (ACE2 )，HIV病毒包膜上的gp120在宿主细地T细胞表面的受体则是C04蛋白。

HIV病毒和新型冠状病毒的遗传物质均为RNA，但两种病毒进入宿主细胞后所经历的生化历程不尽相同。HIV病毒侵入宿主细胞后经过逆转录—整合—转录—翻译—装配的过程，最终出芽释放。其中，翻译时会先表达出一个多聚蛋白，该多聚蛋白在一种HIV蛋白酶的催化下被剪切成多个有功能的蛋白质。而新型冠状病毒侵入宿主细胞后，其RNA可以直接作为模板进行翻译，翻译时产生的多聚蛋白也需要在其自身蛋白酶的催化下进行剪切以形成RNA复制酶等有功能的蛋白质。随后，新型冠状病毒RNA在RNA复制酶的催化下进行复制，与转录、翻译所得的其他成分装配后释放。

洛匹那韦/利托那韦的作用对象正是这种HIV蛋白酶。它们与HIV蛋白酶的活性中心结合进而抑制其活性。冠状病毒切割多聚蛋白的主要蛋白酶是3CLPr o，研究者通过分子动力学模拟的方法发现洛匹那韦/利托那韦能与SARS病毒的3CLPro活性中心结合。而SARS病毒和新型冠状病毒的3CLPro蛋白氨基酸序列一致性达96%。此前洛匹那韦/利托那韦在SARS治疗中也表现出一定的有效性，但在新型冠状病毒肺炎中使用洛匹那韦/利托那韦仍需谨慎乐观，其疗效和疗效仍需更多的实验研究和临床数据支持。

（1）根据HIV病毒和新型冠状病毒的结构可判断它们都可以在吸附后通过____方式进入宿主细胞，但两种病毒侵染的宿主细胞不同，原因是________________。

（2）尽管HIV病毒和新型冠状病毒在进入宿主细胞后的生化过程差异很大，但其中却有一个共同之处，即___________________________。

（3）洛匹那韦/利托那韦可能通过_________治疗新型冠状病毒肺炎，但治疗艾滋病的药物用于治疗新型冠状病毒肺炎具有局限性，体现在    ________。

（4）治疗艾滋病还有其他几种药物，如AZT和雷特格韦，它们作用的对象分别是HIV的逆转录酶和整合酶，请问AZT和雷特格韦能否用于治疗新型冠状病毒肺炎，理由是________。

（5）根据文中信息，新型冠状病毒治疗药物还有哪些其他可能的研发思路?请写出一种____。

Answer

胞吞（膜融合） 两种病毒表面的配体蛋白不同，特异性结合的宿主细胞表面受体蛋白也不同，因此侵染的宿主细胞不同 在翻译时均先表达出多聚蛋白，然后通过蛋白酶催化剪切多聚蛋白获得多个功能蛋白 抑制新型冠状病毒的3CLPro蛋白酶活性 这两种药物并不是为新型冠状病毒的3CLPro量身定做的抑制剂。在亲和力和特异性上肯定不是最佳 不能，因为新型冠状病毒不是逆转录病毒，不具有逆转录酶和整合酶 言之有理即可

【解析】

根据题干信息分析，HIV病毒和新型冠状病毒都具有包膜，包膜上有侵染宿主细胞所必需的蛋白质，其中新型冠状病毒包膜上的S蛋白能识别并结合呼吸道上皮细胞表面的受体血管紧张素转化酶2 (ACE2 )，HIV病毒包膜上的gp120在宿主的T细胞表面的受体则是C04蛋白。两种病毒都是RNA病毒，遗传物质都是RNA，但是遗传信息的传递途径不同，HIV病毒是逆转录病毒，期侵入宿主细胞后发生逆转录、转录、翻译的过程，而新型冠状病毒侵入宿主细胞后，其RNA可以直接作为模板进行翻译，也可以自我复制。

（1）两种病毒的主要成分中的蛋白质和RNA都属于生物大分子，因此两种病毒进入宿主细胞的方式都是胞吞；由于两种病毒表面的配体蛋白不同，特异性结合的宿主细胞表面受体蛋白也不同，因此侵染的宿主细胞不同。

（2）根据题干信息分析可知，两种病毒进入宿主细胞的相同之处是在翻译时均先表达出多聚蛋白，然后通过蛋白酶催化剪切多聚蛋白获得多个功能蛋白。

（3）根据题意分析，洛匹那韦和利托那韦能与SARS病毒的3CLPro活性中心结合，即通过抑制新型冠状病毒的3CLPro蛋白酶活性治疗新型冠状病毒肺炎，但是这两种药物并不是为新型冠状病毒的3CLPro量身定做的抑制剂，在亲和力和特异性上肯定不是最佳。

（4）已知AZT和雷特格韦作用的对象分别是HIV的逆转录酶和整合酶，而新型冠状病毒不是逆转录病毒，不具有逆转录酶和整合酶，因此AZT和雷特格韦不能用于治疗新型冠状病毒肺炎。

（5）根据题干信息分析，新型冠状病毒治疗药物的研发思路还有：可以抑制病毒与细胞结合，或者抑制胞吞、抑制装配或释放等。