Question

研究发现，许多癌细胞能表达PD—L1，PD—L1是一种能与T细胞上的PD—1结合的物质，它可让T细胞误认为癌细胞是自身的正常组织细胞，从而不会对癌细胞进行清除。根据这一理论开发出的PD—1抑制剂类药物——一种抗体，该抗体能阻断PD—1与PD—L1的结合，使T细胞能正常发挥作用，原理如图。临床实验证明，使用PD-1抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩，这种使用PD—1抗体治疗癌症的方法叫做癌症免疫疗法。回答问题：

（1）人体免疫系统能够及时消灭机体产生的癌细胞体现了免疫系统的____________功能。据图分析免疫细胞对癌细胞进行清除主要是___________（填“体液免疫”、“细胞免疫”）发挥作用。

（2）FBX038是PD—1经泛素化降解的通路的一个关键酶，为研究FBX038在调节T细胞抗肿瘤功能中的作用，研究者在小鼠中选择性敲除了T细胞的FBX038基因，小鼠中的T细胞种类、数量无影响。然后尝试给小鼠们移植了黑色素瘤和结直肠癌，结果敲除了FBX038基因的小鼠明显肿瘤进展更快，肿瘤浸润T细胞中PD—1水平___________（填“更高”、“更低”），由此推测，癌症小鼠模型中，FBX038基因转录水平___________（填“升高”、“下降”），体内FBX038含量___________。

（3）临床使用PD—1抗体药物应采用___________（填“口服”、“注射”）的方式，理由是_________。

Answer

监控和清除 细胞免疫 更高 下降 低 注射 PD-1抗体化学本质是蛋白质，口服会被消化分解失去作用

【解析】

免疫疗法的机理：癌细胞表面具有PD-L1，能与T细胞表面的PD-1结合，如图所示，从而逃过T细胞的追杀。科研团队开发出PD-1抑制剂类药物，能阻断P D-1的结合，从而使T细胞可以清除癌细胞。

（1）人体免疫系统能够及时消灭机体产生的癌细胞体现了免疫系统的监控和清除功能。据图分析免疫细胞对癌细胞进行清除主要是细胞免疫发挥作用。

（2）FBX038是PD—1经泛素化降解的通路的一个关键酶，敲除了FBX038基因的小鼠FBX038基因转录水平下降，体内FBX038含量较低，肿瘤浸润T细胞中PD—1水平更高，肿瘤进展更快。

（3）PD-1抗体化学本质是蛋白质，口服会被消化分解失去作用，故临床使用PD—1抗体药物应采用注射的方式。