Question

家族性高胆固醇血症（FH）可以引起严重的动脉阻塞，患者通常20岁前后死于心脏病发作。

（1）胆固醇是合成性激素的前体物质，在人体内还参与血浆中脂质的运输，所以内环境中胆固醇含量的_____________是机体进行正常生命活动的必要条件。

（2）胆固醇合成酶（HMG CoA）的活性直接影响胆固醇的含量。研究脂蛋白（LDL）对HMG  CoA活性的影响，培养液中分别加入无LDL的血清、含LDL的血清，培养取自健康个体成纤维细胞，结果如图甲。该实验结果表明__________________________________。

（3）进一步研究脂蛋白（LDL）对FH患者体内HMG CoA活性的影响，研究人员将健康人和FH患者的成纤维细胞在血清培养液中培养六天（相当于图乙中的0h）后，转入去除LDL的血清培养液中培养，结果如图乙。

①由图乙可知，LDL对FH患者胆固醇合成酶（HMG CoA）的活性_________________。

②培养液中LDL通过胞吞方式被吸收进入健康者成纤维细胞发挥作用，但不能进入FH患者成纤维细胞，推测可能的原因是：FH患者细胞膜上缺少LDL的____________，导致LDL不能被识别。

③为验证上述推测，研究者进一步研究，实验处理及结果如图丙。你认为该实验结果是否支持上述推测？作出判断的依据是什么？ ____________________________________。

（4）综合上述实验，从细胞代谢角度分析，FH患者胆固醇含量高的原因是__________。

Answer

稳态 LDL抑制胆固醇合成酶（HMG CoA）的活性 无显著影响 受体 支持；甲组125ILDL结合量大于乙组，甲组125ILDL结合量大于丙组 FH（高胆固醇血症）细胞膜上缺少LDL的受体，不能吸收LDL，HMG CoA（胆固醇合成酶）活性高，合成的胆固醇多

【解析】

胆固醇：构成细胞膜的重要成分，参与血液中脂质的运输。内质网：单层膜折叠体，是细胞内蛋白质的合成和加工，以及脂质合成的车间。

（1）胆固醇是合成性激素的前体物质，在人体内还参与血浆中脂质的运输，所以内环境中胆固醇含量的稳态是机体进行正常生命活动的必要条件。

（2）胆固醇合成酶（HMG CoA）的活性直接影响胆固醇的含量。研究脂蛋白（LDL）对HMG CoA活性的影响，培养液中分别加入无LDL的血清、含LDL的血清，培养取自健康个体成纤维细胞，分析图甲可知：含LDL的血清组HMG CoA蛋白活性下降速度比无LDL血清组快，表明LDL抑制胆固醇合成酶（HMG CoA）的活性。

（3）进一步研究脂蛋白（LDL）对FH患者体内HMG CoA活性的影响，研究人员将健康人和FH患者的成纤维细胞在血清培养液中培养六天（相当于图乙中的0h）后，转入去除LDL的血清培养液中培养，①由图乙可知，FH患者体内的HMG CoA蛋白活性居高不下，而正常对照组HMG CoA蛋白活性升高，说明LDL对FH患者胆固醇合成酶（HMG CoA）的活性无显著影响。

②培养液中LDL通过胞吞方式被吸收进入健康者成纤维细胞发挥作用，但不能进入FH患者成纤维细胞，胞吞过程中需要细胞膜表面是受体识别，才能形成囊泡，推测可能的原因是：FH患者细胞膜上缺少LDL的受体，导致LDL不能被识别。

③为验证上述推测，研究者进一步研究，分析图丙的实验处理及结果可知：甲组125ILDL结合量大于乙组，甲组125ILDL结合量大于丙组；上述推测中FH（高胆固醇血症）细胞膜上缺少LDL的受体，不能吸收LDL，HMG CoA（胆固醇合成酶）活性高，合成的胆固醇多，实验结果与预期相符，故支持上述推测。

（4）结合上述实验分析， FH患者胆固醇含量高的原因可能是FH（高胆固醇血症）细胞膜上缺少LDL的受体，导致其不能识别并不能吸收LDL，HMG CoA（胆固醇合成酶）活性高，合成的胆固醇多，使FH患者胆固醇含量高。