Question

药物A是一种新型免疫调节剂，临床用于肿瘤的治疗。研究人员利用H细胞对药物A的作用机理进行相关研究。

（1）H细胞是一种肝癌细胞，其产生的根本原因是____。细胞癌变后通常会表达特异性的膜蛋白，当体内出现癌细胞时，机体主要通过____免疫发挥免疫监 控和清除作用。

（2）将H细胞培养一段时间后，分别加入不同浓度的药物A溶液，24 h后测定细胞存活率，结果如下：

浓度/μmol·L^–1	0	1	5	10	15	20
细胞存活率/%	100.0	98.21.	97.85	97.12	96.87	96.24

数据表明不同浓度的药物A与不加药物A处理后细胞存活率差异不明显，由此可以判断________________。

（3）研究人员对药物A的作用进行研究。将H细胞与T淋巴细胞按一定比例混合，分别加入用D溶剂溶解的不同浓度的药物A溶液，培养一段时间后统计各组癌细胞的凋亡率，结果如下：

浓度/μmol·L^–1	0	5	10	15
癌细胞的凋亡率/%	3	13.4	29.3	55.3

①本实验对照组的设置应为____。（选填正确选项前的字母）

a单独培养的H细胞   b单独培养的T淋巴细胞     c混合培养的H细胞与T淋巴细胞       d加入等量的D溶剂     e加入等量的生理盐水

②实验结果说明 _______。

（4）已知IL-2、TNF-a是T细胞产生的两种杀伤性细胞因子，T细胞表面的PD-I和癌细胞表面的PD-LI结合后可以抑制T细胞的活性，使其无法识别癌细胞，导致癌细胞的免疫逃逸。为进一步研究药物A发挥免疫调节作用的机理，研究人员利用癌症模型鼠进行实验，测定不同组小鼠IL-2、TNF-a的表达量，结果如下表所示，同时测定了T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1表达量，结果如下图所示。

A药物剂量/mg•kg^-1	IL-2	TNF-a
0	14.12	11.25
5	18.31	16.54
10	24.32	20.23
15	31.54	27.50

图表所示实验结果_____支持/不支持）药物A免疫作用机理的假设，理由是：药物A-方面____，增强对癌细胞的杀伤作用；另一方面____，抑制癌细胞增殖。

（5）请结合PD-1/PD-L1信号通路的作用机理，利用免疫学知识为治疗癌症提供一种新思路____。

Answer

原癌基因和抑癌基因的突变 细胞 药物A对H细胞无明显的细胞毒性 cd 药物能促进淋巴细胞杀伤H细胞，且浓度越高杀伤力越强 支持 增加T细胞IL-2、TNF-ɑ的释放量 抑制T淋巴细胞和癌细胞表面PD–1/PD–L1的表达，使T细胞活性增强 制备抗PD–1或PD–L1的单抗，抑制其活性或阻断PD–1与PD–L1结合

【解析】

1、体液免疫过程为：（1）感应阶段：除少数抗原可以直接刺激B细胞外，大多数抗原被吞噬细胞摄取和处理，并暴露出其抗原决定簇；吞噬细胞将抗原呈递给T细胞，再由T细胞呈递给B细胞；（2）反应阶段：B细胞接受抗原刺激后，开始进行一系列的增殖、分化，形成记忆细胞和浆细胞；（3）效应阶段：浆细胞分泌抗体与相应的抗原特异性结合，发挥免疫效应。

2、细胞免疫过程为：（1）感应阶段：吞噬细胞摄取和处理抗原，并暴露出其抗原决定簇，然后将抗原呈递给T细胞；（2）反应阶段：T细胞接受抗原刺激后增殖、分化形成记忆细胞和效应T细胞，同时T细胞能合成并分泌淋巴因子，增强免疫功能。（3）效应阶段：效应T细胞发挥效应。

（1）H细胞是一种肝癌细胞，该细胞产生的根本原因是原癌基因和抑癌基因突变。当体内出现癌细胞时，机体主要通过细胞免疫发挥免疫监控和清除作用。

（2）由表格数据分析可知，不同浓度的药物A与不加药物A处理后细胞存活率差异不明显，说明药物A对H细胞无明显的细胞毒性。

（3）①将H细胞与T淋巴细胞按一定比例混合，分别加入由D溶剂溶解的不同浓度的药物A溶液为实验组，那么对照组处理应是H细胞与T淋巴细胞按一定比例混合，加入等量的D溶剂。故选cd。

②通过实验凋亡率统计结果可以看出，药物A能促进T淋巴细胞杀伤H细胞，且浓度越高杀伤力越强。

（4）通过表格数据和实验结果柱形图分析可知，IL-2、TNF-ɑ的表达量随药物A浓度的升高而增大，而癌细胞和淋巴细胞表面的PD-1/PD-L1的表达随药物A浓度的升高而减少，其支持药物A发挥免疫调节的作用机理的假设，即药物A一方面可以增强T细胞杀伤因子IL-2、TNF-ɑ的释放量，增强对癌细胞的杀伤作用；另一方面可以通过抑制癌细胞和淋巴细胞表面的PD-1/PD-L1的表达，使T细胞活性增强，抑制癌细胞的增殖。

（5）根据实验结论，治疗癌症提供一种新的思路：制备PD-1或PD-L1单抗，抑制其活性；阻断PD-1和PD-L1的结合。