Question

亨廷顿舞蹈病是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病。致病基因HTT（用H表示）与正常基因（用h表示）相比，增加了多个CAG序列（见图1）。CAG重复越多，发病年龄越早，病情进展越快。图2为科研人员发现的一个患亨廷顿舞蹈病家族，Ⅱ-7的血亲中无人患亨廷顿舞蹈病。

1.根据图1可推断亨廷顿舞蹈病致病基因形成的原因是______。

A.染色体结构变异之重复 B.基因突变

C.染色体数目变异之非整倍化变异 D.基因重组

2.据图2可以看出从______（父亲/母亲）那里获得致病基因的个体发病年龄会提前，请根据题干信息推测可能的原因______。

3.Ⅱ-4的基因型为______。如果Ⅲ-10与一个完全正常的女性结婚，则生育一个完全正常女儿的概率为______。

正常基因h可表达出正常Htt蛋白，致病基因H可表达出异常Htt蛋白。目前认为，亨廷顿舞蹈病与异常Htt蛋白的积累有关。

4.与正常Htt蛋白相比，异常Htt蛋白中谷氨酰胺的含量增加，由此可知Htt蛋白表达过程中，______（是/不是）以图1所示的基因的一条链为模板转录的。（可能用的密码子：谷氨酰胺——CAA、CAG；缬氨酸——GUU、GUC、GUA、GUG）

5.我国某科研团队利用创新方法筛选到了一种小分子绑定化合物（ATTEC），将细胞自噬关键蛋白LC3和异常Htt蛋白绑定，进而形成自噬小体，与某细胞器融合，最终将异常Htt蛋白降解，起到治疗亨廷顿舞蹈病的效果。据此判断下列相关说法正确的是______。

A.ATTEC可与LC3蛋白特异性结合

B.ATTEC可与正常Htt蛋白特异性结合

C.ATTEC可与异常Htt蛋白特异性结合

D.自噬小体可能是与溶酶体融合的

Answer

1.B

2. 父亲 精子中H基因的CAG序列重复更多

3. Hh 1/4

4.不是

5.ACD

【解析】

基因突变是指由于基因内部核酸分子上的特定核苷酸序列发生改变的现象，DNA分子上碱基对的缺失、增添或替换都可以引起核苷酸序列的变化，因而引起结构的改变。染色体畸变包括染色体结构变异（缺失、重复、易位、倒位）和数目变异。狭义的基因重组包含自由组合和交叉互换，广义的基因重组包含转基因技术。

1.根据图1可推断亨廷顿舞蹈病致病基因形成的原因是基因突变，碱基对的缺失造成h突变为H。

故选B。

2.据图2可以看出从父亲那里获得致病基因的个体（如1号→4号或6号）发病年龄会提前，根据题干信息推测可能的原因是精子中H基因的CAG序列重复更多。

3.I-1基因型为Hh，I-2的基因型为hh，Ⅱ-4的基因型为Hh。如果Ⅲ-10（Hh）与一个完全正常的女性（hh）结婚，则生育一个完全正常女儿（hh）的概率为1/2×1/2=1/4。

4.谷氨酰胺的密码子为CAA、CAG，CAG在mRNA上，与基因的模板链互补，因此不是以图1所示的基因的一条链为模板转录的。

5.小分子绑定化合物（ATTEC），将细胞自噬关键蛋白LC3和异常Htt蛋白绑定，说明ATTEC既可以和LC3结合也可以和异常Htt蛋白结合，进而形成自噬小体。溶酶体内有多种水解酶，最终将异常Htt蛋白降解，起到治疗亨廷顿舞蹈病的效果。

故选ACD。