Question

癌症严重威胁人类健康，研究发现癌细胞能抑制免疫系统，逃避免疫监视。诺贝尔生理学奖获得者Honjo证实，癌细胞过量表达PD-Ll分子，与T细胞上的受体PD-1结合，传递负性调控信号（过程如图），导致肿瘤抗原特异性T细胞免疫无能，使癌细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。利用从动物血清中提取的PD-1抗体阻断PD-L1与PD-1的结合，用于癌症治疗的“负性免疫调节”方法，已经使一些特定癌症晚期患者的治疗效果发生了根本性的改变。

（1）PD-1与PD-Ll特异性结合后引发了细胞内代谢的一系列改变，这体现了细胞膜具有__________的功能。T细胞内葡萄糖代谢和蛋白激酶活性均被抑制，可能导致__________，使其特异性免疫能力显著降低。

（2）在正常生理条件下，PD-1/PD-L1信号通路主要发挥生理屏障的作用，如存在于眼、胎盘、脑等部位，最大程度降低这些组织周围的免疫反应。据此推测，若使用PD-1抗体进行癌症治疗，副作用可能是____________________。

（3）请依据图中信息，提出另一种“负性免疫调节”法治疗癌症的研究思路，并利用细胞工程的某些技术，使这一方法的治疗效果更好：_________________。与传统化疗方法相比，“负性免疫调节”法的优点是____________________。

Answer

进行细胞间信息交流 细胞供能不足、分泌淋巴因子能力降低 在眼、胚盘、脑等部位发生过度活跃的免疫反应引发自身免疫病 通过杂交瘤技术（动物细胞融合技术）生产出PD-L1单克隆抗体治疗癌症 激活患者免疫系统对癌细胞的监控和杀伤，并能避免化疗药物的毒副作用

【解析】

从图中可知，癌细胞表面的PD-Ll分子，与T细胞上的受体PD-1结合，导致肿瘤抗原特异性T细胞免疫无能，使癌细胞逃避机体的免疫监控和杀伤。PD-1抗体进行癌症治疗，使T细胞免遭癌细胞表面PD-Ll分子的结合，但同时也激活了T细胞，引发自身免疫病。PD-L1单克隆抗体也可以和癌细胞表面PD-Ll分子的结合，且不会引发自身免疫病。

（1）细胞膜具有进行细胞间信息交流的功能，PD-1与PD-Ll特异性结合后引发了细胞内代谢的一系列改变。T细胞内葡萄糖代谢（为细胞提供能量）和蛋白激酶活性（淋巴因子的分泌）均被抑制，可能导致细胞供能不足、分泌淋巴因子能力降低，使其特异性免疫能力显著降低。

（2）PD-1抗体会与PD-1结合，激活这些组织周围的免疫反应，若使用PD-1抗体进行癌症治疗，副作用可能是在眼、胚盘、脑等部位发生过度活跃的免疫反应引发自身免疫病。

（3）为避免PD-1抗体的副作用，可以通过杂交瘤技术（动物细胞融合技术）生产出PD-L1单克隆抗体治疗癌症。与传统化疗方法相比，“负性免疫调节”法的优点是激活患者免疫系统对癌细胞的监控和杀伤，并能避免化疗药物的毒副作用。