Question

为利用某种病毒的减毒株（MV）治疗胰腺癌，科研人员进行了相关研究。

（1）细胞生命活动过程中产生衰老、受损的细胞器或功能丧失的蛋白复合物时，B蛋白在细胞内招募L-II蛋白（由细胞质基质中的L-I蛋白转变而来）等蛋白，启动自噬过程，形成自噬体，自噬体最终融入_____中降解，这有利于保持细胞结构和功能的_____。

（2）科研人员用MV、CQ （自噬抑制剂）和RAPA（自噬诱导剂）处理胰腺癌细胞，96 h后 测定细胞内B蛋白、L-II蛋白、L-I蛋白含量，并以细胞内恒定表达的p-actin蛋白含量作为参照，得到下表所示结果。

组别	变量控制	电泳结果	L-II蛋白/ L-I蛋白	细胞存活率（％）
MV	CQ	RAPA	B蛋白	P-actin
1	－	－	－			1．54	100
2	－	－	+	1．51	121．13
3	－	+	－	10．12	36．17
4	+	－	－	9．58	48．89

①本实验中，作为对照组的是_____组。

②L-II蛋白是定位在自噬体膜上的蛋白，在自噬过程结束时会重新转变成l- I蛋白， 因而“L-II蛋白/L-I蛋白”可作为_____的一个观测指标。

③比较1、2、3组结果，推测自噬过程_____（选填“促进”或“抑制”）癌细胞增殖，从物质与能量的角度分析，其原因是_____。

（3）综合上述研究，请写出MV影响胰腺癌细胞增殖的机制：_____。MV虽有抗胰腺癌的应用前景，但目前研究结果在很多方面尚不足以支持临床医学应用，请阐述理由：_____。

Answer

溶酶体 相对稳定（或“稳态”） 1、2、3 自噬过程 促进 通过自噬降解细胞内衰老或受损的细胞器，获得代谢所需的物质和能 量，有利于细胞增殖 MV抑制B蛋白生成，降低其招募功能，降低癌细胞自噬，使增殖所需物质和能量不足（或“MV 阻断与溶酶体的融合过程，降低癌细胞自噬，使增殖所需物质和能量不足”） 还需要进行动物实验和临床医学实验（或：胰腺癌种类多样，不知是否对其他类型同样 有效；细胞内分子调控通路复杂，MV 是否影响其他通路，还需进一步探究；MV 是否影响 正常细胞的自噬尚不清楚；MV 是否引起其他致病风险尚不清楚）

【解析】

本题的是对减毒株MV对治疗胰腺癌的机理研究，实验分为四组，空白对照组、加入RAPA自噬诱导剂组、加入CQ自噬抑制剂组和加入MV组，通过检测B蛋白的表达以及L-II蛋白、L-I蛋白含量，通过结果分析，空白对照组和加入RAPA自噬诱导剂组，B蛋白均表达，L-II蛋白、L-I蛋白含量较低，癌细胞存活率高，而加入CQ自噬抑制剂组和加入MV组，B蛋白不表达，且L-II蛋白、L-I蛋白含量较高，癌细胞存活率低，由此可知细胞自噬有利于癌细胞的增殖。

（1）细胞自噬和细胞器溶酶体有关，溶酶体内含有多种水解酶，能水解衰老损伤的细胞器，因此自噬体最终与溶酶体融合，进入溶酶体中降解，这有利于保持细胞结构和功能的相对稳定。

（2）①本实验研究的是MV对胰腺癌的影响，1是空白对照组，2、3是标准对照组，因此1、2、3均是对照组。

②根据题干信息“L-II蛋白是定位在自噬体膜上的蛋白，在自噬过程结束时会重新转变成l- I蛋白”，因此“L-II蛋白/ L-I蛋白”可作为自噬过程的一个观测指标。

③1组和2组细胞均能自噬，3组细胞自噬受到抑制，1、2组癌细胞存活率高，3组癌细胞存活率低，由此可知自噬过程促进癌细胞增殖，可能原因是细胞通过自噬降解细胞内衰老或受损的细胞器，获得代谢所需的物质和能 量，有利于细胞增殖。

（3）依据题干信息“B蛋白在细胞内招募L-II蛋白（由细胞质基质中的L-I蛋白转变而来）等蛋白，启动自噬过程”，MV处理后，B蛋白不表达，L-II蛋白、L-I蛋白含量较高，癌细胞的存活率，由此可推出MV治疗胰腺癌的机理可能是MV抑制B蛋白生成，降低其招募功能，降低癌细胞自噬，使增殖所需物质和能量不足。要使MV在临床医学上进行推广，还需要进行动物实验和临床医学实验。