Question

巨噬细胞的吞噬作用与性别差异有着紧密联系，雌激素能促进巨噬细胞产生干扰素，科研人员为了研究雌激素对巨噬细胞的作用机制，进行相关实验深入研究。

（1）雌激素作为固醇类激素，可通过________________（方式）进入靶细胞，与雌激素受体结合形成复合物，进而结合到基因的启动子区域，调节基因的______________________。

（2）用浓度为200ng/mL的雌激素动物细胞培养液处理巨噬细胞，对照组不添加雌激素，实验结果如图1所示。

据图1分析，雌激素处理对于巨噬细胞的增殖具有_________作用。

（3）科研人员提取培养48h的巨噬细胞总RNA，利用反转录PCR法检测Dnmt1基因表达水平，结果如图2所示。据图2分析，雌激素可以_________巨噬细胞Dnmt1基因（DNA甲基转移酶1基因）的表达，DNA甲基转移酶1可以对核基因进行修饰，在不改变基因________序列的前提下影响相关基因的表达。据图1图2分析，雌激素处理前后Dnmt1基因表达的变化趋势与巨噬细胞增殖的变化趋势__________。

（4）科研人员推测雌激素对巨噬细胞增殖和Dnmt1表达的影响，可能受oct4基因的表达的调控。科研人员检测了雌激素处理前后oct4基因表达的变化情况，结果如图3所示。

综上所述，请你阐明雌激素对巨噬细胞增殖的作用机制：_______________________。

（5）研究发现，人类乳腺癌的发病机制与雌激素对于巨噬细胞的作用机制高度相似，根据上述研究结果，请你提出一种治疗乳腺癌的思路：_______________________。

Answer

自由扩散 转录（表达） 促进 显著提高（提高） 碱基（碱基对、脱氧核苷酸） 基本相同（相同、一致） 雌激素通过促进oct4基因表达进而促进Dnmt1基因表达，导致巨噬细胞的增殖 降低乳腺细胞中oct4基因的表达水平；降低乳腺细胞中Dnmt1基因的表达水平；降低乳腺细胞雌激素受体基因的表达水平

【解析】

1、性激素的受体在细胞内，性激素是固醇类激素，自由扩散进入细胞，进入细胞的性激素影响转录和翻译过程。

2、根据柱形图可知，实验组中Dnmt1基因表达水平明显高于对照组，说明雌激素可以显著提高巨噬细胞Dnmt1基因。

（1）雌激素作为固醇类激素，属于脂质中的小分子物质，可通过自由扩散方式进入靶细胞，与雌激素受体结合形成复合物，进而结合到基因的启动子区域，调节基因表达过程中的转录。

（2）据图1分析，实验组中巨噬细胞的相对值高于对照组，说明雌激素处理对于巨噬细胞的增殖具有促进作用。

（3）据图2分析，实验组中Dnmt1基因表达水平明显高于对照组，说明雌激素可以提高巨噬细胞Dnmt1基因的表达，DNA甲基转移酶1可以对核基因进行修饰，在不改变基因中碱基序列的前提下影响相关基因的表达。据图1图2分析，雌激素处理前后Dnmt1基因表达的变化趋势与巨噬细胞增殖的变化趋势基本相同（都是提高）。

（4）雌激素处理后，实验组的oct4基因表达量在48小时内逐渐增大，与图1对应，说明雌激素通过促进oct4基因表达进而促进Dnmt1基因表达，导致巨噬细胞的增殖。

（5）由于人类乳腺癌的发病机制与雌激素对于巨噬细胞的作用机制高度相似，所以人们通过降低乳腺细胞中oct4基因的表达水平或降低乳腺细胞中Dnmt1基因的表达水平或降低乳腺细胞雌激素受体基因的表达水平，来治疗乳腺癌。