Question

阅读下面的材料，完成（1）～（3）题。

达农病患者的新希望——基因治疗

达农病是一种极其罕见的伴X显性遗传病，1981年国际上首次报道该病，2012年我国发现首个病例。达农病因是由于溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)的基因突变，使细胞中负责清除与回收蛋白质的系统丧失功能，进一步导致心脏、骨骼肌、神经系统等功能障碍，最终因心力衰竭而死亡。该病一般幼年起病，20岁以前发病，一般会在30岁之前死亡。

达农病至今尚无有效治疗方法，国外有报道通过心脏移植维持生命的治疗手段。然而，达农病危及器官并非只有心脏，且心脏移植难度大，对于大多数患者来说并不现实。2020年3月发表于《Science Translational Medicine》杂志上的一项新研究中，加利福尼亚大学的研究人员尝试用基因疗法治疗达农病。

基因治疗利用腺相关病毒（DNA病毒）做为基因载体。重组腺相关病毒载体源于非致病的野生型腺相关病毒，具有安全性好、宿主细胞范围广和在体内表达时间长等特点。

研究人员首先构建了敲除LAMP2基因的小鼠模型，然后通过腺相关病毒将治疗性基因（LAMP2）输送到特定的组织和器官中。研究发现携带人LAMP2基因的重组腺相关病毒在达农病模型小鼠的心脏、肝脏和骨骼肌组织均得到表达，从而改善代谢异常和心脏功能，并提高存活率，而在接受基因治疗的小鼠中并未检测到抗LAMP2抗体的存在。

该研究团队已开始进行针对达农病的人类临床试验，这也是首次使用基因疗法来治疗遗传性心脏疾病的试验，这项研究对于达农病患者而言是重要的一项进步。

（1）达农病属于显性遗传病，但群体发病率极低。一是基因突变具有_______的特点，还可能的原因是________。

（2）写出人的LAMP2基因在达农病模型小鼠的心脏、肝脏和骨骼肌组织中表达的过程（文字或图示）：_____________________。

（3）请结合已有知识，评价基因治疗与心脏移植相比的优势是：__________ ；可能的风险有：_____________________。

Answer

低频性 未成年时致死较多，不能产生患病后代 优势是：治疗效果更强、更稳定、改善的范围更广，预期存活率提高，可避免免疫排斥反应或避免供体器官不足。 风险是：操作相对复杂，成功率较低（转入成功率低、表达率低等），未进行人体临床试验评估。

【解析】

分析材料可知，该题主要考察了基因工程的应用，将重组基因载体通过腺病毒运送到相关组织和细胞中，可以代替致病基因表达出相应的蛋白质来治疗遗传病，阅读材料提取关键信息从而分析治疗的作用机理是本题的解题关键。

（1）达农病属于伴X显性遗传病，其本质产生与基因突变有关，而基因突变具有低频性的特点，在群体中突变的概率较低，同时题干信息表明未成年个体致死较多，还未达到生育年龄，因此很少产生患病后代，把致病基因传递下去；
（2）基因表达的过程：
（3）心脏移植属于遗体器官移植，相比较于心脏移植来说，基因治疗的治疗效果更强、更稳定、改善范围更广，并且治疗效果较好，预期的存活率高，避免了免疫排斥反应和供体器官不足；风险是操作属于分子水平的操作，相对复杂，成功率低，尚未进行人体临床试验评估。