Question

家族性高胆固醇血症（FH）是由于细胞膜表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）异常引起血浆低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高所致。对某人群进行调查,结果如表。

已知LDLR基因位于第19号染色体上，将正常基因与缺陷基因进行比较，发现只有第1747位和第1773位的核苷酸…不同。两种基因编码的氨基酸序列比较如下图（字母代表氨基酸，虚线处氨基酸相同）。请回答下列问题：

（1）FH的遗传方式是_______________；临床上通过检测_______________判断某人是否患病。

（2）据图推测，致病的根本原因是由于第_______位的核苷酸发生了_______________，最终导致LDLR结构异常。这反映了基因和性状的控制方式为_______________。

（3）某男子与其父母均患轻度FH，其妹妹患白化病。在正常情况下该男子细胞中最多有__________个LDLR缺陷基因，若他与一正常女子结婚（其母为白化病患者），生出患病孩子的概率为___________。为确诊胎儿是否患FH症应对胎儿细胞进行_______________。

Answer

（1）常染色体显性遗传 血浆LDL-C水平

（2）1747 替换 基因通过控制蛋白质的结构（1分）直接控制生物体的性状。（1分）

（3） 2 7/12（2分） 基因诊断 /基因检测/基因鉴定

【解析】（1）分析表格信息可知，高胆固醇血症只有隐性纯合子不患病，杂合子和显性纯合子都患病，因此为显性遗传病，由于致病基因位于19号染色体上，因此是常染色体显性遗传病；与正常人相比，患者血浆LDL-C水平升高，因此临床上可以通过检测血浆LDL-C水平判断某人是否患病；

（2）据图推测，与正常人相比，高胆固醇血症相关的蛋白质的改变是由于其中的一个氨基酸M被N替代，所以致病的根本原因是由于第1747核苷酸发生了替换，最终导致LDLR结构异常，这体现了基因通过控制蛋白质的结构直接控制生物体的性状；

（3）某男子患有轻度FH，由题表可知是杂合子，因此该男子体细胞中含有一个LDLR缺陷基因，细胞分裂过程中，基因随染色体复制而复制，所以该基因最多是2个；由于该男性是轻度FH患者，含有一个FH致病基因，与一正常女子结婚，生出患FH病的概率是1/2；白化病是常染色体隐性遗传病，若用等位基因A、a表示相关白化病基因，该男子不患白化病，但其妹妹患白化病（aa），则该男子有关白化病的基因型为1/3AA，2/3Aa。而其妻子正常但其妻子的母亲为患者，则其妻子的基因型是Aa，他们生出患白化病孩子的几率为2/3×1/4=1/6，则他们生出患病孩子的概率为（1/2+1/6）-1/2×1/6=7/12，为确诊胎儿是否患FH症应通过抽取羊水获得胎儿细胞进行基因诊断/基因检测/基因鉴定。

【考点定位】基因与性状的关系、人类遗传病

【名师点睛】关于患病概率的计算：若一个人、患A病的概率为m、患B病的概率为n，则此人既患A病又患B病应该是 A、B概率相乘，也就是mn；则只患一种病的概率包括两种情况：（1）只得A病不得B病，概率就是m×（1-n），（2）只得B病不得A病，概率为n×（1-m） ,所以只患一种病的概率为m×（1-n）+ n×（1-m）=m+n-2mn；患病的概率包括既患A病又患B病和只患一种病的概率，则为mn+m+n-2mn=m+n-mn，不患病的概率为1-（m+n-mn）=1-m-n+mn。